wiskott aldrich綜合征是什么病

WiskottAldrich綜合征(WAS)又叫濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是一種只發(fā)生于男性兒童的隱性伴性遺傳性疾病，主要的病因是因?yàn)榱馨图?xì)胞和血小板細(xì)胞膜的骨架發(fā)生異常。

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是一種X-連鎖的原發(fā)性免疫缺陷病，是由基因突變引起，以免疫缺陷、濕疹和血小板減少三聯(lián)征為典型臨床表現(xiàn)，這類病癥一般女性攜帶致病基因但不發(fā)病，男性易發(fā)病且死亡率極高。

人群中發(fā)病率約為10萬(wàn)至100萬(wàn)分之一，多見于六個(gè)月以內(nèi)的男嬰起病，成人罕見。血小板減少癥伴血小板體積較小從出生就存在，而且是普遍的表現(xiàn)。其他特點(diǎn)隨著時(shí)間的推移表現(xiàn)各異，特別是可影響先天性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的免疫缺陷，而且患者容易發(fā)生白血病和淋巴瘤。

這個(gè)綜合征包括一系列不同嚴(yán)重程度的疾病，且嚴(yán)重程度與造血細(xì)胞 WAS 蛋白 (WASp) 的表達(dá)有關(guān)。除罕見情況外，攜帶者完全無(wú)癥狀。

wiskottaldrich綜合征的臨床癥狀

1.多見于男孩;

2.出血傾向，表現(xiàn)為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便等;

3.濕疹，常出現(xiàn)在生后數(shù)月，隨年齡增長(zhǎng)，濕疹可變得嚴(yán)重而難于控制;

4.反復(fù)感染，大多數(shù)患者會(huì)發(fā)生反復(fù)感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎等;

5.其他：常見肝脾大。有的患兒有關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血等;

6.不典型的患兒無(wú)反復(fù)感染及濕疹。

患者通常會(huì)患有微血小板減少癥，即血小板的數(shù)量及大小會(huì)減少，這種血小板異常，通常從出生時(shí)就會(huì)出現(xiàn)，使患兒輕微創(chuàng)傷后即可導(dǎo)致瘀傷或長(zhǎng)時(shí)間出血。

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞缺陷，可導(dǎo)致各種免疫疾病和炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。許多患有這種疾病的人同時(shí)也會(huì)出現(xiàn)濕疹，這是一種炎癥性皮膚疾病，其特征為出生后數(shù)月即可出現(xiàn)紅色濕疹，常見于頭面部、前臂和腘窩等部位。

該病會(huì)增加自身免疫性疾病及炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)外，其患癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加，如淋巴瘤等。

wiskottaldrich綜合征的發(fā)病機(jī)制

WASp是一個(gè)獨(dú)特蛋白質(zhì)家族中的成員，這些蛋白質(zhì)通過(guò)激活肌動(dòng)蛋白相關(guān)蛋白(actin-related protein, Arp)2/3介導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白聚合，將信號(hào)傳導(dǎo)通路與肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重構(gòu)聯(lián)系在一起。

WASp蛋白家族的特征是：其C-末端結(jié)構(gòu)域包括一個(gè)共同的肌動(dòng)蛋白單體結(jié)合基序(即verprolin蛋白同源結(jié)構(gòu)域)及一個(gè)可結(jié)合并激活A(yù)rp2/3復(fù)合體的中央酸性區(qū)。

WASp僅在造血細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重塑中起至關(guān)重要的作用。WASp缺失可影響免疫突觸的形成，免疫突觸是T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞相互作用的位點(diǎn)，該位點(diǎn)依賴于所謂的脂筏的生成，脂筏可提供一個(gè)募集關(guān)鍵分子的平臺(tái)，以確保免疫突觸的穩(wěn)定性。

因此，由于細(xì)胞骨架重構(gòu)異常導(dǎo)致T細(xì)胞功能缺陷，從而導(dǎo)致遷移和黏附受損，且由于突觸形成異常導(dǎo)致T細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用不足。由于T細(xì)胞功能異常，B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)受到干擾，導(dǎo)致循環(huán)中的成熟B細(xì)胞、脾邊緣區(qū)的前體細(xì)胞及邊緣區(qū)的B細(xì)胞選擇性耗竭。淋巴細(xì)胞數(shù)量隨時(shí)間推移而下降的現(xiàn)象可能是細(xì)胞死亡加速導(dǎo)致。

wiskottaldrich綜合征的遺傳模式

X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥為X連鎖隱性遺傳，大致有如下規(guī)律：

1如果攜帶者為女性，其下一代男孩有50%概率遺傳到該變異而導(dǎo)致相關(guān)疾病表現(xiàn);下一代女孩有50%概率遺傳到該變異，但無(wú)疾病表現(xiàn)(攜帶者)。

2如果攜帶者為男性，其下一代男孩不會(huì)遺傳該變異;下一代女孩有100%概率遺傳到該變異，但無(wú)疾病表現(xiàn)(攜帶者)。

wiskottaldrich綜合征的治療方法

1、對(duì)癥治療

支持治療和抗生素的預(yù)防治療是必需的，如使用復(fù)方磺胺甲唑預(yù)防肺孢子菌肺炎等。必要時(shí)可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術(shù)。嚴(yán)重的濕疹可使用糖皮質(zhì)激素治療?？傮w預(yù)后不佳，若不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等并發(fā)癥而死亡。造血干細(xì)胞移植等治療有助于改善預(yù)后。

2、造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植是目前根治WAS最有效的方法?；純捍_診后應(yīng)盡早行造血干細(xì)胞移植。

wiskottaldrich綜合征的生育干預(yù)

WiskottAldrich綜合征可以通過(guò)BTK基因檢測(cè)進(jìn)行遺傳病篩查，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過(guò)三代試管嬰兒技術(shù)，在制備胚胎時(shí)有效篩別。

三代試管嬰兒技術(shù)，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎(chǔ)上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過(guò)染色檢測(cè)，篩選出優(yōu)質(zhì)胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病(包括WAS和其他染色體綜疾病)，從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳病(或?yàn)樵擃愡z傳病的攜帶者)以及已經(jīng)生育過(guò)WAS孩子的家庭。