羅氏易位遺傳規(guī)律

羅氏易位還能生出健康寶寶嗎?羅氏易位是一種特殊類型的染色體易位，有一類被稱為“近端著絲粒染色體”，短臂很短，由不含有編碼序列的隨體和隨體柄組成。

如果兩條近端著絲粒染色體都在長(zhǎng)短臂之間發(fā)生斷裂，它們的短臂和短臂相互結(jié)合，長(zhǎng)臂和長(zhǎng)臂相互結(jié)合，這種易位就被稱為羅氏易位。

什么是羅氏易位?

羅氏易位是一種特殊類型的染色體易位。在人類染色體中，有一類被稱為“近端著絲粒染色體”(13,14,15,21,22)，這些染色體有一個(gè)共同特征：短臂很短，由不含有編碼序列的隨體和隨體柄組成。如果兩條近端著絲粒染色體都在長(zhǎng)短臂之間發(fā)生斷裂，它們的短臂和短臂相互結(jié)合，長(zhǎng)臂和長(zhǎng)臂相互結(jié)合，這種易位就被稱為羅氏易位。

羅氏易位的特殊之處在于，由兩條近端著絲粒染色體長(zhǎng)臂組成的大染色體幾乎具有全部的遺傳物質(zhì)，而由兩條近端著絲粒染色體短臂組成的小染色體不含有編碼序列，在后續(xù)的細(xì)胞分裂過程中丟失，但是對(duì)于個(gè)體表型卻沒有影響。因此，羅氏易位攜帶者缺少了一條染色體，其細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)只有45條，但這既看不出異常表型，也不影響個(gè)人的身體健康。

目前發(fā)現(xiàn)羅氏易位共有15種，可以分為同源的羅氏易位(5種)和非同源的羅氏易位(10種)。同源的羅氏易位無(wú)法生出正常后代(形成的胚胎為單體或三體)，建議絕育;而非同源羅氏易位中以13和14染色體易位最為常見，約為75%以上，14和21染色體次之。

現(xiàn)以13和21羅氏易位攜帶者與正常核型的配偶結(jié)婚為例，詳解一下其胚胎的染色體類型。一共可以形成6種染色體類型的胚胎，其中包括4種染色體不平衡(非整倍體)的胚胎(13單體、21單體、13三體、21三體)，1種正常核型的胚胎，1種核型為平衡易位(羅氏易位攜帶)的胚胎(見下圖)。由此可見羅氏易位攜帶者與正常核型的配偶結(jié)婚后有1/3的機(jī)會(huì)可以獲得表型正常的后代。由于不平衡的胚胎會(huì)導(dǎo)致自然流產(chǎn)、死胎或染色體病患兒(21三體，唐氏綜合癥)。因此，可以通過產(chǎn)前診斷或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷減少妊娠染色體異常胎兒的風(fēng)險(xiǎn)。

什么是新一代測(cè)序?

新一代測(cè)序(next generation sequencing, NGS)又稱二代測(cè)序或高通量測(cè)序，可以一次對(duì)幾十至幾百萬(wàn)條短序列片段同時(shí)進(jìn)行測(cè)定，因其高通量、高性價(jià)比的特點(diǎn)，較傳統(tǒng)的一代測(cè)序更具有優(yōu)勢(shì)。由于NGS能夠?qū)θ?4條染色體進(jìn)行非整倍體性篩查，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)領(lǐng)域的植入前遺傳學(xué)診斷/篩查(preimplantation genetic diagnosis/screening, PGD/PGS)。

羅氏易位還能生出健康寶寶嗎?答案是可以的。下面就來(lái)看幾個(gè)例子：

病例1：

女，31歲，結(jié)婚2年，夫婦同居未避孕未孕。染色體檢查：女方染色體正常，男方染色體：45，XY，rob(13;14)。患者行ICSI-PGD/PGS助孕，取卵14枚，形成7枚優(yōu)質(zhì)囊胚，隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有2枚正常(整倍體)囊胚。2個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植，未妊娠。再次FET，移植1枚正常囊胚，成功臨床妊娠，孕19周羊水穿刺確認(rèn)基因型正常，繼續(xù)妊娠中。

病例2：

女，28歲，結(jié)婚4年，夫婦同居未避孕未孕。染色體檢查：女方染色體正常，男方染色體：45，XY，rob(13;14)?；颊咝蠭CSI-PGD/PGS助孕，取卵36枚，形成10枚優(yōu)質(zhì)囊胚，隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有5枚正常(整倍體)囊胚。3個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植，成功臨床妊娠，孕20周羊水穿刺確認(rèn)表型正常(羅氏易位攜帶者)，繼續(xù)妊娠中。

病例3：

女，28歲，結(jié)婚4年，夫婦同居未避孕未孕。染色體檢查：女方染色體正常，男方染色體：45，XY，rob(13;14)?；颊咝蠭CSI-PGD/PGS助孕，取卵19枚，形成7枚優(yōu)質(zhì)囊胚，隨后行滋養(yǎng)層細(xì)胞活檢，應(yīng)用NGS診斷發(fā)現(xiàn)有2枚正常(整倍體)囊胚。4個(gè)月后復(fù)蘇1枚正常囊胚行冷凍胚胎移植，成功臨床妊娠，孕21周羊水穿刺確認(rèn)基因型正常，繼續(xù)妊娠中。

特別提醒：目前由于技術(shù)的局限性，還不能區(qū)分完全正常和羅氏易位攜帶者。