四環(huán)素為什么不讓賣了

傳統(tǒng)的四環(huán)素類藥物由于過去大量使用在人和獸藥的原因，耐藥率已經(jīng)超高。同時(shí)，四環(huán)素還具有胃腸道副作用大的問題，對(duì)于兒童來說還會(huì)造成四環(huán)素牙，所以臨床上已經(jīng)不愿意使用了。

四環(huán)素除了會(huì)出現(xiàn)胃腸道癥狀如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等，還有可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報(bào)道，這些不良反應(yīng)多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者;可致肝毒性，通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發(fā)生肝毒性。

什么叫四環(huán)素牙：

因服用四環(huán)素族藥物引起的牙本質(zhì)著色(黃色、灰褐色) ，并可能引發(fā)牙釉質(zhì)發(fā)育不全或缺損。成因是四環(huán)素分子與牙組織形成四環(huán)素正磷酸復(fù)合物，抑制礦化過程的核化和晶體生長。四環(huán)素可通過母體胎盤或母乳引起胎兒乳牙著色。一般認(rèn)為：四環(huán)素引起的牙著色和釉質(zhì)發(fā)育不全僅在牙齒發(fā)育期給藥才能顯現(xiàn)出來，6~7歲以后再給藥則不至引起令人注目的牙變色，因此妊娠和授乳期婦女以及8歲以下小兒不宜使用四環(huán)素類藥物。

四環(huán)素類抗生素的不良反應(yīng)

(1)消化系統(tǒng)：胃腸道反應(yīng)最為常見，在給藥最初幾天可出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉等癥狀。以金霉素反應(yīng)最為明顯，土霉素次之，四環(huán)素最輕。其反應(yīng)發(fā)生率與劑量有關(guān)：每日劑量為1g時(shí)，癥狀一般不嚴(yán)重;當(dāng)劑量增至每日g時(shí)，反應(yīng)發(fā)生率可高達(dá)30%。

(2)二重感染：可抑制正常分布于體內(nèi)的某些部位(如口腔、上呼吸道、腸道等處)的敏感細(xì)菌，使正常菌群維持平衡的共生狀態(tài)到破壞，一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，發(fā)生率為2%~3%。大劑量靜滴，因藥物可隨膽汁排入腸道，亦可引起二重感染，一般多見于老、幼、體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。特別在合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等藥時(shí)更易發(fā)生，應(yīng)予注意。

(3)對(duì)骨、牙生長的影響：能與新形成的鈣質(zhì)結(jié)合，引起牙釉質(zhì)發(fā)育不全、著色，并易形成齲齒，其損害程度可因藥物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強(qiáng)力霉素的毒性遠(yuǎn)小于去甲金霉素和四環(huán)素。懷孕5個(gè)月以上或哺乳婦女、以及小于7~8歲的小兒，應(yīng)避免應(yīng)用本類抗生素。

(4)對(duì)肝臟的毒性：大劑量長期口服或靜脈內(nèi)給藥(每日超過2g)可引起肝臟損害，肝內(nèi)有廣泛性空泡性脂肪浸潤。妊娠婦女及兒童，如本類抗生素使用過量可產(chǎn)生脂肪肝，其中以金霉素多見，土霉素及四環(huán)素次之。孕婦伴有腎功能不良者尤易發(fā)生，有時(shí)可致死。成人靜脈給藥每日不應(yīng)超過1g，禁用于腎衰患者或孕婦。

(5)過敏反應(yīng)：偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹、多形性紅斑、濕疹樣紅斑等，有時(shí)也可見血管神經(jīng)性水腫、丘皰疹、固定性紅斑及輕癥剝脫性皮炎等反應(yīng)。

(6)其他：

1)局部刺激性強(qiáng)，肌肉注射時(shí)疼痛，靜注可引起靜脈炎和血栓形成。金霉素鹽酸刺激性最強(qiáng)，土霉素次之，四環(huán)素最輕。

2)腎功能中全患者如連續(xù)給藥，半衰期可顯著延長，蓄積體內(nèi)可引起氮質(zhì)血癥、血磷過高、酸中毒、體重減輕、食欲不振、惡心、嘔吐、尿氮和鈉排出增多等不良后果。

3)嬰兒應(yīng)用本類抗生素可出現(xiàn)前囟隆起及視乳頭水腫。成人可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、復(fù)視等顱內(nèi)壓增高癥狀，停藥后可恢復(fù)。四環(huán)素易透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，值得注意。

4)四環(huán)素過期變質(zhì)后，可以形成一種抗菌作用弱，毒性大的差向四環(huán)素，故應(yīng)禁用。

5)本類抗生素治療急性布氏桿菌病時(shí)可能發(fā)生赫氏樣反應(yīng)，癥狀有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、虛脫等，此與病原菌被殺后釋放出大量內(nèi)毒性有關(guān)。